Il corpo umano ospita una notevole varietà di microrganismi, tra cui un gran numero di batteri, archei, funghi, batteriofagi e altri virus che interagiscono tra loro e con l’organismo, coesistendo sulle superfici umane e in tutte le cavità del corpo. Questa complessa comunità microbica è chiamata microbiota e svolge un ruolo essenziale nelle funzioni fisiologiche generali e nella salute di un individuo.
Più del 98% dei microrganismi che abitano gli esseri umani risiedono nel tratto gastrointestinale. È il cosiddetto microbiota intestinale. Se lo mettiamo su una bilancia, pesa circa 2 chilogrammi, quindi rappresenta quasi un organo solido. Interviene infatti nella digestione degli alimenti, nella regolazione della funzione endocrina intestinale e nella segnalazione neurologica, nella modificazione dell’azione e del metabolismo dei farmaci, nell’eliminazione delle tossine e nella produzione di numerosi composti che influenzano il metabolismo.
Il microbiota intestinale umano differisce da individuo a individuo ed è relativamente stabile e resistente nel tempo. La sua composizione basale è condizionata dalla modalità di nascita (parto o taglio cesareo), dall’alimentazione del neonato, dallo stile di vita e dalla genetica dell’ospite. Tuttavia, ci sono alcuni fattori ambientali che possono alterarne la composizione nel tempo. Nello specifico, il consumo di probiotici e prebiotici, la dieta, le infezioni virali e l’assunzione di farmaci (soprattutto antibiotici).
Se si perde l’equilibrio, iniziano i problemi
Quando il microbiota intestinale è alterato o la sua composizione è inadeguata, si verifica una disbiosi che facilita la comparsa di infezioni e disturbi metabolici comuni. Tra questi l’obesità, il diabete di tipo 2, le malattie epatiche non alcoliche o le malattie cardiovascolari.
In risposta ai problemi associati alla disbiosi intestinale, il trapianto di microbiota fecale ha dimostrato di essere una strategia terapeutica promettente. Consiste né più né meno nella sostituzione del microbiota intestinale di un ricevente malato con materiale fecale di un donatore sano.
La fase moderna degli studi sul trapianto di microbiota fecale iniziò nel 1958. Fu in quell’anno che, per la prima volta nella letteratura scientifica, il chirurgo americano Ben Eisman descrisse quattro pazienti con diarrea associata ad antibiotici che migliorarono rapidamente dopo l’uso di clisteri con feci di un donatore selezionato.
Questa tecnica è particolarmente efficace nel trattamento dell’infezione ricorrente da Clostridioides difficile dopo che gli antibiotici si sono dimostrati inefficaci. Si tratta di informazioni importanti perché questo microrganismo provoca infiammazione del colon e diarrea e si stima che l’impatto sulla salute pubblica sia molto significativo.
Dati recenti riportano che l’infezione ricorrente da batteri Clostridioides difficile provoca quasi mezzo milione di infezioni e circa 30.000 decessi ogni anno negli Stati Uniti. Solo per le strutture di assistenza per acuti, ciò si traduce in costi sanitari annuali fino a 4,8 miliardi di dollari. Nell’Unione Europea, utilizzando una cifra prudente del 3% di mortalità attribuibile, il numero di decessi che si verificano come conseguenza diretta dell’infezione da Clostridioides difficile associata all’assistenza sanitaria può essere stimato a 3700 all’anno.
Il trapianto di feci passo dopo passo
Nel trapianto fecale, le feci derivate da donatori selezionati devono essere processate e preparate prima del trapianto nel ricevente. Il metodo varia ma, in genere, si raccolgono tra i 100 ei 150 grammi di feci a cui si aggiunge una soluzione fisiologica sterile per l’omogeneizzazione preliminare per ottenere una sospensione fecale.
Le particelle più grandi, le fibre e il cibo non digerito vengono quindi rimossi mediante filtrazione con un setaccio metallico. Il campione fecale fresco liquido omogeneo può essere trasferito in siringhe sterili. La preparazione fecale fresca è stata utilizzata per la prima volta per le infezioni da Clostridioides difficile, ma il metodo può essere elaborato con più passaggi aggiuntivi tra cui microfiltrazione, centrifugazione, crioprotezione, liofilizzazione e incapsulamento, tra gli altri.
Recentemente, la Food and Drug Administration (FDA) statunitense ha fatto un ulteriore passo avanti e ha approvato Rebyota, il primo prodotto a base di microbiota fecale. Viene preparato da feci donate che vengono testate per escludere un gruppo di agenti patogeni trasmissibili. È approvato per prevenire l’infezione ricorrente da Clostridioides difficile nelle persone di età superiore ai 18 anni dopo il fallimento della terapia antibiotica e viene somministrato per via rettale in dose singola.
Prudenza prima di tutto
Il trattamento non è privo di rischi. Essendo prodotto con feci umane, può comportare il rischio di trasmissione di agenti infettivi. Inoltre, Rebyota può contenere allergeni alimentari.
Sebbene il trapianto di microbiota fecale abbia dimostrato un tasso notevolmente basso di eventi avversi gravi e gli studi clinici suggeriscano che si tratta di un’opzione terapeutica efficace per il Clostridioides difficile e altre condizioni come la colite ulcerosa, il trasferimento di organismi vivi da donatori sani a pazienti ha caratteristiche intrinseche rischi come il trapianto di batteri multiresistenti che possono causare seri problemi di salute o addirittura la morte del ricevente.
Per ora, è opportuno aumentare la capacità di determinare regimi terapeutici ottimali e definire profili di rischio in modo che il trapianto di microbiota fecale possa essere somministrato nel modo più affidabile possibile.
Autore
Raúl Rivas González, Università di Salamanca
